에너지 대사 억제법, 새로운 암 치료 전략으로 부상
기반 호흡과 추가 호흡 동시에 차단
암 치료를 위한 주요 전략으로 에너지 대사 조절이 주목받고 있다. 그러나 암세포는 미토콘드리아 호흡 (mitochondrial respiration)과 해당작용 (glycolysis) 사이를 전환하며 대체 에너지 생산 경로를 활용하기 때문에 이를 표적으로 한 치료의 효과는 제한적이라는 문제가 있다. 더욱이, 암세포는 주변 면역세포로부터 미토콘드리아를 활용해 추가적인 에너지 대사 경로를 확보할 수 있다.
새로운 나노의약품, 암세포 에너지 차단
OXPHOS와 해당작용 동시 억제 실현
이번 연구에서는 CD44 수용체를 표적으로 하면류산 소재를 활용한 하이알루론산 나노 제제가 개발되었다. 이 제제는 미토콘드리아 산화적 인산화(OXPHOS) 억제제인 네비볼롤 하이드로클로라이드(nebivolol hydrochloride)와 해당작용 억제제인 3-브로모피루브레이트(3-bromopyruvate)를 포함하여 암세포의 기반 에너지 대사 경로를 양방향으로 차단한다.
면역세포 보호와 암세포 대사 차단 결합
복합적 암 치료 접근법 제안
또한, 추가적으로 복강에 L-778123 하이드로클로라이드(L-778123 hydrochloride) 주사를 병용하여 암세포의 미토콘드리아 전이를 차단함으로써 추가적인 호흡 경로를 봉쇄하고, 세포독성 T 림프구의 고갈을 방지하였다. 이러한 접근법은 암세포 에너지를 고갈시키는 동시에, 효과적인 면역세포를 보존 및 강화하여 전신적인 항암 면역효과를 유지하는 데 유효한 것으로 나타났다.
새로운 패러다임: 나노의약 기반 암 치료 강조
안정성과 효능 입증
이번 연구 결과는 기본 호흡(OXPHOS/당분해) 및 추가 호흡 억제를 통해 암세포 에너지를 고갈시키고, 이를 기반으로 면역세포의 활성을 강화한 새로운 암 치료 전략을 제안했다. 해당 전략은 실험실 내(in vitro)와 실험실 외(in vivo) 실험 모두에서 높은 안전성과 효능을 입증했으며, 나노의약을 활용한 에너지 대사 기반 암 치료에 대한 새로운 개념적 접근을 보여준다.
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